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Cozaar Hipertensión Cozaar & registro; está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores, para bajar la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares fatales y no fatales eventos (CV), principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen losartán. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Cozaar puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda Cozaar está indicado para reducir el riesgo de ictus en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero no hay evidencia de que este beneficio no se aplica a pacientes de raza negra [ver Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3)]. Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 Cozaar está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con una creatinina sérica elevada y proteinuria (albúmina urinaria de creatinina & ge; 300 mg / g) en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión. En esta población, Cozaar reduce la tasa de progresión de la nefropatía como se mide por la aparición de duplicación de la creatinina en suero o la enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal) [ver Estudios clínicos (14.3)]. Cozaar Dosis y Administración Hipertensión La dosis inicial habitual de Cozaar es de 50 mg una vez al día. La dosis se puede aumentar a una dosis máxima de 100 mg una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial [ver Estudios clínicos (14.1)]. Una dosis inicial de 25 mg se recomienda para pacientes con posible depleción intravascular (por ejemplo, en tratamiento con diuréticos). La dosis inicial recomendada es de 0,7 mg por kg una vez al día (hasta 50 mg en total) se administra como un comprimido o una suspensión [ver Dosis y Administración (2.5)]. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis por encima de 1,4 mg por kg (o en exceso de 100 mg) al día no se han estudiado en pacientes pediátricos [ver Farmacología clínica (12.3). Estudios clínicos (14.1). y Advertencias y precauciones (5.2)]. Cozaar no está recomendado en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml / min / 1,73 m 2 [ver Uso en poblaciones específicas (8.4). Farmacología Clínica (12.3). y Estudios Clínicos (14)]. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día de Cozaar. diaria debe añadirse hidroclorotiazida 12,5 mg y / o la dosis de Cozaar debe aumentarse a 100 mg una vez al día seguido de un aumento de la hidroclorotiazida a 25 mg una vez al día basándose en la respuesta de la presión arterial [ver Estudios clínicos (14.2)]. Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse a 100 mg una vez al día basa en respuesta de la presión arterial [véase Estudios clínicos (14.3)]. Dosificación Las modificaciones en Pacientes con Insuficiencia Hepática En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la dosis inicial recomendada de Cozaar es de 25 mg una vez al día. Cozaar no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [consulte Uso en poblaciones especiales (8.8) y Farmacología Clínica (12.3)]. Preparación de la suspensión (por 200 ml de una suspensión de 2,5 mg / ml) Añadir 10 ml de agua purificada USP a una botella de 8 oz (240 ml) de tereftalato de polietileno de color ámbar (PET), que contiene diez 50 mg comprimidos de Cozaar. agite inmediatamente a por lo menos 2 minutos. Deje reposar el concentrado durante 1 hora y después agitar durante 1 minuto para dispersar a los contenidos de la tableta. Por separado, preparar una mezcla 50/50 volumétrica de Ora-Plus y el comercio; y Ora-Sweet SF & trade ;. Añadir 190 ml del 50/50 Ora-Plus y el comercio; / Ora-Sweet SF y el comercio; mezcla a la suspensión de la tableta y el agua en la botella de PET y agitar durante 1 minuto para dispersar los ingredientes. La suspensión debe ser refrigerado a 2-8 y el grado; C (36-46 y el grado; F) y se puede almacenar durante un máximo de 4 semanas. Agite bien la suspensión antes de cada uso y volver rápidamente a la nevera. Formas farmacéuticas y concentraciones Cozaar, 25 mg, son, ovalada, comprimidos recubiertos con película blancos con código 951 en un lado. Cozaar, 50 mg, son, ovalada, comprimidos recubiertos con película blancos con código 952 en un lado y anotó en el otro. Cozaar, 100 mg, son comprimidos recubiertos con película blancos, en forma de lágrima con el código 960 en un lado. Contraindicaciones Cozaar está contraindicado: En los pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto. Para la coadministración con aliskiren en pacientes con diabetes. Advertencias y precauciones La toxicidad fetal El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, interrumpir Cozaar tan pronto como sea posible [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. La hipotensión en el Volumen o de sal Depleción de pacientes En los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como en volumen o de sal empobrecida en pacientes (por ejemplo, los que están siendo tratados con dosis altas de diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con Cozaar. volumen correcto o depleción salina antes de la administración de Cozaar [ver Dosis y Administración (2.1)]. El deterioro de la función renal Los cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda puede ser causada por fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina y por los diuréticos. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, o la depleción de volumen) pueden estar particularmente en riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda en Cozaar . Controlar la función renal periódicamente en estos pacientes. Considere la posibilidad de retener o suspender el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal en Cozaar [véase Interacciones farmacológicas (7.3) y Uso en poblaciones específicas (8.7)]. La hiperpotasemia Controlar el potasio sérico periódicamente y tratar adecuadamente. pueden ser necesario reducir la dosis o la interrupción del Cozaar [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Cozaar se ha evaluado la seguridad en más de 3300 pacientes adultos tratados para la hipertensión esencial y 4058 pacientes / sujetos globales. Más de 1200 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses y más de 800 durante más de un año. El tratamiento con Cozaar fue bien tolerado, con una incidencia global de acontecimientos adversos similar a la del placebo. En ensayos clínicos controlados, la suspensión del tratamiento de los eventos adversos se produjo en el 2,3% de los pacientes tratados con Cozaar y el 3,7% de los pacientes que recibieron placebo. En 4 ensayos clínicos con más de 1000 pacientes tratados con diferentes dosis (10-150 mg) de losartán potásico y más de 300 pacientes que recibieron placebo, los eventos adversos que ocurrieron en & ge; 2% de los pacientes tratados con Cozaar y con mayor frecuencia que con placebo fueron: mareos (3% vs. 2%), infección del tracto respiratorio superior (8% vs. 7%), congestión nasal (2% frente a 1%), y dolor de espalda (2% frente a 1%). Se han notificado las siguientes reacciones adversas menos comunes: La sangre y del sistema linfático: Anemia. Trastornos psiquiátricos: depresión. Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, trastornos del sueño, parestesias, migraña. Trastornos auditivos y laberínticos: Vértigo, tinnitus. Trastornos cardíacos: palpitaciones, síncope, fibrilación auricular, CVA. Respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, vómitos. De la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, prurito, rash, fotosensibilidad. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia. trastornos del aparato reproductor y de la mama: La impotencia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema. tos seca persistente (con una incidencia de un pequeño tanto por ciento) se ha asociado con el uso inhibidor de la ECA y en la práctica puede ser una causa de la interrupción del tratamiento inhibidor de la ECA. Dos, de grupos paralelos, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, se llevaron a cabo ensayos controlados para evaluar los efectos de losartán sobre la incidencia de la tos en pacientes hipertensos que habían experimentado tos durante el tratamiento inhibidor de la ECA. Los pacientes con tos típica inhibidor de la ECA cuando fueron estimulados con lisinopril, cuya tos desapareció el placebo, fueron asignados al azar al losartán 50 mg, 20 mg de lisinopril o placebo (un estudio, n = 97) o 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135) . El período de tratamiento doble ciego se prolongó hasta 8 semanas. La incidencia de la tos se muestra en la Tabla 1 a continuación. * = Demografía (89% caucásicos, 64% mujeres) y de la daga; Demografía = (90% caucásicos, 51% mujeres) Estos estudios demuestran que la incidencia de la tos asociada con la terapia con losartan, en una población que todos tenían tos asociada con la terapia con inhibidor de la ECA, es similar a la asociada con hidroclorotiazida o terapia placebo. Los casos de tos, incluyendo re-retos positivos, han sido reportados con el uso de losartán en la experiencia post-comercialización. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda En la Intervención con losartán para el estudio de punto final (LIFE), las reacciones adversas con Cozaar fueron similares a los reportados previamente para los pacientes con hipertensión. Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 En la reducción de puntos finales en la NIDDM con el estudio de la angiotensina II antagonista del receptor de Losartán (RENAAL) la participación de 1513 pacientes tratados con Cozaar o placebo, la incidencia global de eventos adversos fueron similares en los dos grupos. Las interrupciones de Cozaar debido a los efectos secundarios fueron similares al placebo (19% de Cozaar, 24% para el placebo). Los eventos adversos, independientemente de la relación de drogas, informaron con una incidencia de & ge; 4% de los pacientes tratados con Cozaar y que ocurren con & ge; 2% de diferencia en el grupo losartán frente a placebo en un fondo de la terapia antihipertensiva convencional, fueron astenia / fatiga , dolor en el pecho, hipotensión, hipotensión ortostática, diarrea, anemia, hiperpotasemia, hipoglucemia, dolor de espalda, debilidad muscular, y la infección del tracto urinario. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado en la experiencia post-comercialización con Cozaar. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco: Trastornos generales y el lugar de administración: malestar general. Hipersensibilidad: Angioedema, incluyendo inflamación de la laringe y glotis, que causa obstrucción de las vías respiratorias y / o hinchazón de la cara, labios, faringe y / o la lengua se ha reportado raramente en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA. Vasculitis, incluyendo púrpura de Henoch-Sch y ouml; nlein la púrpura, se ha informado. Se han reportado reacciones anafilácticas. Metabólico y nutricional: La hiponatremia. Trastornos del sistema nervioso. Disgeusia. Interacciones con la drogas Agentes de aumento de potasio sérico La co-administración de losartán con otras drogas que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controlar el potasio sérico en estos pacientes. Litio Los aumentos en las concentraciones séricas de litio y toxicidad del litio se han reportado durante la administración concomitante de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Monitorear los niveles séricos de litio durante el uso concomitante. Los medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE), incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) En los pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración concomitante de AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas de los receptores de la angiotensina II (incluyendo losartán) puede resultar en un deterioro de la función renal , incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con AINE y losartán. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo el losartan, puede ser atenuada por los AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) doble bloqueo del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes (VA NEFRONA-D) ensayo incluyó 1448 pacientes con diabetes tipo 2, relación urinaria de albúmina-creatinina elevada, y la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG 30 de de 89,9 ml / min), les asignó al azar a lisinopril o placebo en un fondo de la terapia de losartán y los siguieron durante una media de 2,2 años. Los pacientes que recibieron la combinación de losartán y lisinopril no obtuvieron ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia para el criterio de valoración combinado de la disminución de la TFG, enfermedad renal en etapa terminal, o la muerte, pero experimentaron un aumento de la incidencia de hiperpotasemia y lesión renal aguda en comparación con el grupo de monoterapia . En la mayoría de los pacientes sin beneficio se ha asociado con el uso de dos inhibidores de RAS de forma concomitante. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes tratados con Cozaar y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con aliskiren Cozaar en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskiren con Cozaar en pacientes con insuficiencia renal (TFG & lt; 60 ml / min). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de losartán tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de Cozaar, salvo que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Cozaar para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. losartán potásico se ha demostrado que produce efectos adversos en fetos de rata y los recién nacidos, incluyendo disminución del peso corporal, retraso en el desarrollo físico y conductual, la mortalidad y la toxicidad renal. Con la excepción del aumento de peso neonatal (que se vio afectada a dosis tan bajas como 10 mg / kg / día), las dosis asociado a estos efectos superado 25 mg / kg / día (dosis recomendada en humanos aproximadamente tres veces el máximo de 100 mg en una mg / m2). Estos resultados se atribuyen a la exposición al fármaco en el final de la gestación y durante la lactancia. niveles significativos de losartán y de su metabolito activo, se mostró a estar presente en el plasma fetal de rata durante la gestación tardía y en la leche de ratas. Las madres lactantes No se sabe si losartán se excreta en la leche humana, pero niveles significativos de losartán y de su metabolito activo, se mostró a estar presentes en la leche de ratas. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Cozaar: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. exanguinotransfusión o diálisis pueden ser necesarios como medios de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. efectos antihipertensivos de Cozaar se han establecido en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 6 o en pacientes pediátricos con filtración glomerular & lt; 30 ml / min / 1,73 m 2 [ver Dosis y Administración (2.1). Farmacología Clínica (12.3). y Estudios Clínicos (14.1)]. uso geriátrico Del número total de pacientes que recibieron Cozaar en estudios clínicos controlados para la hipertensión, 391 pacientes (19%) tenían 65 años o más, mientras que 37 pacientes (2%) tenían 75 años o más. En un estudio clínico controlado para la protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 248 pacientes (33%) tenían 65 años o más. En un estudio clínico controlado para la reducción del riesgo combinado de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, 2857 pacientes (62%) tenían 65 años o más, mientras que 808 pacientes (18%) tenían 75 años y más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Carrera En el estudio LIFE, los pacientes negros con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda tratados con atenolol fueron a un menor riesgo de experimentar el punto final primario compuesto en comparación con los pacientes de raza negra tratados con Cozaar (tanto cotreated con hidroclorotiazida en la mayoría de los pacientes). El criterio principal de valoración fue la primera ocurrencia de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte cardiovascular, analizó utilizando un enfoque de intención de tratar (ITT). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n = 533, 6% de los pacientes del estudio LIFE), había 29 principales criterios de valoración entre los 263 pacientes tratados con atenolol (11%, 26 por cada 1000 pacientes-año) y 46 principales criterios de valoración entre los 270 pacientes (17 %, 42 por cada 1000 pacientes-año) de Cozaar. Este hallazgo no podría explicarse sobre la base de las diferencias en las poblaciones distintas de la raza o en cualquier desequilibrio entre los grupos de tratamiento. Además, la reducción de la presión arterial en ambos grupos de tratamiento fueron consistentes entre los pacientes de otras razas y Negro. Dada la dificultad en la interpretación de las diferencias de subconjuntos en los ensayos grandes, que no se puede saber si la diferencia observada es el resultado de la casualidad. Sin embargo, el estudio LIFE ofrece ninguna evidencia de que los beneficios de Cozaar en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se aplican a los pacientes de raza negra [véase Estudios clínicos (14.2)]. Insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal han elevado las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo en comparación con sujetos con función renal normal. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia renal menos que un paciente con insuficiencia renal es también depleción de volumen [véase Dosis y Administración (2.3). Advertencias y precauciones (5.3) y Farmacología clínica (12.3)]. Deterioro hepático La dosis inicial recomendada de Cozaar es de 25 mg en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Después de la administración oral en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y 1,7 veces los observados en voluntarios sanos. Cozaar no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis se observó letalidad significativa en ratones y ratas después de la administración oral de 1.000 mg / kg y la dosis humana 2.000 mg / kg, respectivamente, alrededor de 44 y 170 veces la máxima recomendada en base a mg / m 2. están disponibles en lo que se refiere a la sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de una sobredosis sería hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser instituido. Ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis. Descripción Cozaar Cozaar (losartán potásico) es un bloqueador del receptor de angiotensina II que actúa sobre el receptor subtipo AT1. Losartán potásico, una molécula no peptídica, se describe químicamente como 2-butil-4-cloro-1--[p - (o -1 H - tetrazol-5-ilfenil) bencil] imidazol-sal monopotásico 5-metanol. Su fórmula empírica es C 22 H 22 ClKN 6 O, y su fórmula estructural es: losartán potásico es un polvo cristalino blanco a flujo libre de color blanquecino con un peso molecular de 461,01. Es muy soluble en agua, soluble en alcoholes, y ligeramente soluble en disolventes orgánicos comunes, tales como acetonitrilo y metil etil cetona. La oxidación del grupo 5-hidroximetilo en los resultados del anillo de imidazol en el metabolito activo de losartán. Cozaar está disponible en forma de comprimidos para administración oral que contiene ya sea 25 mg, 50 mg o 100 mg de losartán potásico y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, y dióxido de titanio. Cozaar 25 mg, 50 mg y 100 mg comprimidos contienen potasio en las siguientes cantidades: 2,12 mg (0,054 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) y 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente. Cozaar 25 mg, Cozaar 50 mg, y 100 mg Cozaar también pueden contener cera de carnauba. Cozaar - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La angiotensina II [formada a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II)] es un potente vasoconstrictor, la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina, y un componente importante en la patofisiología de la hipertensión. También estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. Losartan y su principal metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictor y secretor de aldosterona de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT 1 que se encuentra en muchos tejidos, (por ejemplo, músculo liso vascular, de la glándula adrenal). También hay un receptor AT 2 se encuentra en muchos tejidos, pero no se sabe que se asocia con la homeostasis cardiovascular. Ni losartán ni su metabolito activo principal presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1, y ambos tienen afinidad mucho mayor (aproximadamente 1000 veces) para el receptor AT1 que por el receptor AT2. Los estudios in vitro de unión indican que el losartán es un inhibidor reversible, competitivo del receptor AT 1. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más potente en peso de losartán y parece ser un inhibidor reversible, no competitivo del receptor AT 1. Ni losartán ni su metabolito activo inhibe la ECA (la quinasa II, la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina), ni se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. farmacodinámica Losartan inhibe el efecto presor de la angiotensina II (así como de la angiotensina I) infusiones. Una dosis de 100 mg inhibe el efecto presor en alrededor de 85% en el pico con la inhibición del 25-40% que persiste durante 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II provoca una duplicación de la triplicación de la actividad de la renina plasmática y el consiguiente aumento de la concentración plasmática de angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartan no afecta a la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona otoño después de la administración de losartán. A pesar de los efectos de losartan sobre la secreción de aldosterona, se observó muy poco efecto sobre el potasio sérico. El efecto de losartán se alcanza dentro de una semana, pero en algunos estudios, el efecto máximo se produjo en 3-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo (sin control con placebo) el efecto de losartán parecía ser mantenido durante un máximo de un año. No hay efecto rebote evidentes después de la retirada brusca de losartán. No hubo esencialmente ningún cambio en la frecuencia cardíaca media en los pacientes tratados con losartán en ensayos controlados. farmacocinética Absorción. Después de la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre sustancial metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad sistémica del losartán es de aproximadamente el 33%. Las concentraciones medias de los picos de losartán y de su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente. Mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y de su metabolito activo son aproximadamente iguales, la AUC (área bajo la curva) del metabolito es de aproximadamente 4 veces mayor que la de losartán. Una comida disminuye la absorción de losartán y disminuye su Cmax, pero tiene solamente efectos menores sobre AUC losartán o en el AUC del metabolito ( 10% de disminución). La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con losartán por vía oral dosis de hasta 200 mg y no cambian con el tiempo. Distribución. El volumen de distribución de losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 34 litros y 12 litros, respectivamente. Tanto losartán y de su metabolito activo se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con las fracciones libres en plasma de 1,3% y 0,2%, respectivamente. unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentraciones conseguidas con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hemato-encefálica, en todo caso. Metabolismo: Losartan es un agente activo por vía oral que sufre sustancial metabolismo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte, en parte, a un metabolito ácido carboxílico activo que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de angiotensina II que sigue el tratamiento con losartán. Alrededor del 14% de una dosis administrada por vía oral de losartán se convierte en el metabolito activo. Además del metabolito ácido carboxílico activo, se forman varios metabolitos inactivos. Los estudios in vitro indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losartán a sus metabolitos. Eliminación: El aclaramiento plasmático total de losartán y el metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente, con un aclaramiento renal de aproximadamente 75 ml / min y 25 ml / min, respectivamente. La vida media terminal de losartán es de aproximadamente 2 horas y del metabolito es de aproximadamente 6-9 horas. Después de dosis únicas de losartán administran por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6% se excreta en la orina como metabolito activo. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de 14 losartan oral de C marcado con, aproximadamente 35% de la radioactividad se recuperó en la orina y aproximadamente 60% en las heces. Después de una dosis intravenosa de 14 losartán marcado con C, aproximadamente 45% de la radioactividad se recuperó en la orina y 50% en las heces. Ni losartán ni su metabolito se acumula en plasma después de la administración repetida una vez al día. Pediátricos: Los parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis de losartán (dosis media de 0,7 mg / kg, rango de 0,36 a 0,97 mg / kg) en forma de tabletas de 25 pacientes hipertensos de 6 a 16 años se muestran en la Tabla 4 a continuación. Farmacocinética de losartán y de su metabolito activo fueron generalmente similares en todos los grupos de edad estudiados y similares a los datos farmacocinéticos históricos en los adultos. Los principales parámetros farmacocinéticos en adultos y niños se muestran en la siguiente tabla. Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos en adultos hipertensos y niños de edad 6-16 tras la dosificación múltiple Los adultos se les dio 50 mg una vez al día durante 7 días N = 12 La biodisponibilidad de la formulación de suspensión se comparó con los comprimidos de losartán en adultos sanos. La suspensión y la tableta son similares en su biodisponibilidad con respecto tanto a losartán y de su metabolito activo [ver Dosis y Administración (2.5)]. Geriátricos y de Género: La farmacocinética de losartán se han investigado en los de edad avanzada (65-75 años) y en ambos sexos. Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo son similares en pacientes hipertensos ancianos y jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron aproximadamente dos veces mayor en los hipertensos femeninos como masculinos hipertensos, pero las concentraciones del metabolito activo fueron similares en hombres y mujeres. No es necesario ajustar la dosis es necesaria [ver Dosis y Administración (2.1)]. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no se han estudiado [ver Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Insuficiencia renal. Después de la administración, las concentraciones y AUC de losartán y de su metabolito activo en plasma orales se incrementó en un 50-90% en pacientes con (aclaramiento de creatinina de 50 a 74 ml / min) leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) la insuficiencia renal . En este estudio, el aclaramiento renal se redujo en un 55-85% para ambos losartán y de su metabolito activo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis [véase Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.7)]. Insuficiencia hepática: Después de la administración oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis alcohólica del hígado, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y aproximadamente 1,7 veces mayores que en voluntarios varones jóvenes. En comparación con los sujetos normales, el aclaramiento plasmático total de losartán en pacientes con insuficiencia hepática fue de un 50% inferior y la biodisponibilidad oral fue aproximadamente el doble. Utilizar una dosis inicial de 25 mg para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática. Cozaar no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [ver Dosis y Administración (2.4) y Uso en poblaciones específicas (8.8)]. No hay interacciones farmacológicas clínicamente significativas se han encontrado en los estudios de losartán potásico con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital. Sin embargo, la rifampicina se ha demostrado que disminuye la AUC de losartán y de su metabolito activo por 30% y 40%, respectivamente. Fluconazol, un inhibidor del citocromo P450 2C9, disminuyó el AUC del metabolito activo en aproximadamente un 40%, pero aumentó el AUC de losartán en aproximadamente un 70% después de múltiples dosis. La conversión de losartán en su metabolito activo después de la administración intravenosa no se ve afectada por el ketoconazol, un inhibidor de P450 3A4. El AUC del metabolito activo después de losartán oral no se vio afectada por la eritromicina, un inhibidor de P450 3A4, pero la AUC de losartán se incrementó en un 30%. Las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de losartán e inhibidores de P450 2C9 no se han examinado. Los sujetos que no metabolizan losartán al metabolito activo se ha demostrado que tienen un defecto específico, rara en citocromo P450 2C9. Estos datos sugieren que la conversión de losartán en su metabolito activo es mediada principalmente por P450 2C9 y no P450 3A4. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administra en dosis máximas toleradas de ratas y ratones para 105 y 92 semanas, respectivamente. Las ratas hembras que recibieron la dosis más alta (270 mg / kg / día) tuvieron una incidencia ligeramente mayor de adenoma acinar de páncreas. Las dosis máximas toleradas (270 mg / kg / día en ratas, 200 mg / kg / día en ratones) proporcionan exposiciones sistémicas de losartán y de su metabolito farmacológicamente activo que fueron de aproximadamente 160 y 90 veces (ratas) y 30 y 15 veces (ratones ) la exposición de un 50 kg humana da 100 mg por día. Losartán potásico fue negativo en la mutagénesis microbiana y V-79 ensayos de mutagénesis de células de mamíferos y en la elución alcalina in vitro y in vitro y en ensayos de aberración cromosómica in vivo. Además, el metabolito activo no mostró evidencia de genotoxicidad en la mutagénesis microbiana, vitro de elución alcalina en, y en ensayos de aberración cromosómica in vitro. La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en los estudios con ratas macho que recibieron dosis orales de losartán potásico de hasta aproximadamente 150 mg / kg / día. La administración de los niveles de dosificación tóxicos en las mujeres (300/200 mg / kg / día) se asoció con una disminución significativa (p & lt; 0,05) disminución en el número de corpora lutea / hembra, los implantes / hembra, y fetos vivos / hembra en C - sección. A 100 mg / kg / día solamente una disminución en el número de cuerpos lúteos / se observó hembra. La relación de estos hallazgos a la droga-tratamiento es incierta, ya que no hubo ningún efecto en estos niveles de dosificación en implantes / hembra embarazada, porcentaje de pérdida post-implantación, o animales vivos / camada en el parto. En las ratas no preñadas que recibieron dosis de 135 mg / kg / día durante 7 días, la exposición sistémica (AUC) de losartán y de su metabolito activo fueron de aproximadamente 66 y 26 veces la exposición alcanzadas en humanos a la máxima dosis recomendada diaria en humanos (100 mg). Estudios clínicos Hipertensión Los efectos antihipertensivos de Cozaar se demostraron principalmente en 4 controlados con placebo, los ensayos de 6 a 12 semanas de dosis de 10 a 150 mg al día en pacientes con presión arterial diastólica inicial de 95-115. Los estudios permitieron la comparación de dos dosis (50-100 mg / día) como regímenes de una vez al día o dos veces al día, las comparaciones de pico y los efectos mínimos, así como comparaciones de respuesta por sexo, edad y raza. Tres estudios adicionales analizaron el efecto antihipertensivo de losartán e hidroclorotiazida en combinación. Los 4 estudios de monoterapia con losartán incluyeron un total de 1075 pacientes asignados al azar a varias dosis de losartán y de 334 a placebo. Los de 10 y 25 mg de dosis producen algún efecto en el pico (6 horas después de la dosis), pero cubeta pequeña e inconsistente (24 horas) las respuestas. Las dosis de 50, 100 y 150 mg una vez al día dio estadísticamente significativa sistólica / diastólica media disminuye la presión arterial, en comparación con el placebo en el rango de 5,5-10,5 / 3.5 a 7.5 mm Hg, con la dosis de 150 mg sin dar un efecto mayor que 50 -100 mg. dosificación dos veces al día a 50-100 mg / día dio respuestas mínimas consistentemente mayor que la dosificación una vez al día a la misma dosis total. Pico (6 horas) efectos fueron uniformemente, pero moderadamente, más grande que los efectos mínimos, con la relación de artesa a pico para las respuestas sistólica y diastólica 50-95% y 60-90%, respectivamente. La adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) al losartán 50 mg una vez al día dio lugar a reducciones de la presión arterial ajustada frente a placebo de 15.5 / 9.2 mmHg. El análisis de la edad, el género, la raza y los subgrupos de pacientes mostró que los hombres y las mujeres, y los pacientes mayores y menores de 65, tuvieron respuestas similares en general. Cozaar fue eficaz en la reducción de la presión arterial sin importar la raza, aunque el efecto fue algo menor en los pacientes de raza negra (generalmente una población de renina baja). El efecto antihipertensivo de losartán fue estudiada en un ensayo con 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad. Los niños que pesan & lt; 50 kg recibieron 2,5, 25 o 50 mg de losartán diarias y los pacientes que pesaban & ge; 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg de losartán diaria. Los niños en el grupo de dosis más baja se les dio losartán en una formulación en suspensión [ver Dosis y Administración (2.1)]. La mayoría de los niños habían hipertensión asociada con la enfermedad renal y urogenital. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones autorizados a 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz. Información para asesorar al paciente Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Fabricado por: Merck Sharp & amp; Dohme Corp. subsidiaria de Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Para información sobre patentes: www. merck. com/product/patent/home. html Derechos de autor y copia; Dohme Corp. subsidiaria de Merck & amp; Co. Inc. Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. Hable con su médico acerca de otras formas de reducir la presión arterial si planea quedar embarazada. si está embarazada o planea quedar embarazada. en período de lactancia. tiene problemas de hígado tiene problemas de riñón Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. En especial, informe a su médico si está tomando: suplementos de potasio sustitutos de la sal que contienen potasio diuréticos (diuréticos) otros medicamentos para reducir la presión arterial ¿Cómo debo tomar Cozaar? Tome Cozaar exactamente según lo prescrito por su médico. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Reacción alérgica. Tumbarse si se siente débil o mareado. Llame a su médico de inmediato. mareo congestión nasal dolor de espalda Diarrea cansancio Dolor de pecho presión arterial baja Esta no es una lista completa de efectos secundarios. Para una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico. Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. Fabricado por: Merck Sharp & amp; Dohme Corp. subsidiaria de Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Para información sobre patentes: www. merck. com/product/patent/home. html Derechos de autor y copia; Dohme Corp. subsidiaria de Merck & amp; Co. Inc. Todos los derechos reservados. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones autorizados a 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones autorizados a 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones autorizados a 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz.
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